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男性不育的“杀手”——克氏征!

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提起克氏征,或许很多人都不是很了解。男孩子一出生,爸爸妈妈总会多看两眼外生殖器(这可是雄性的小标志),但是都没有这个意识去关注这个影响男孩子一生生育功能的“绝症”——克氏征(Klinefelter’s征,47XXY)。

在生殖中心男科门诊,医生经常会遇见这样的病人:皮肤白皙,身材高大,骨骼较细,四肢相对较长,胡须、阴毛及腋毛稀少,喉结不明显,乳房增大,肩窄、臀宽……经验丰富的男科医生往往能迅速的推断患者是否为克氏症。克氏征患者多半是因为婚后不育或者是被诊断为无精症才来生殖中心门诊就诊的。

那么,什么是克氏征?克氏征有得治吗?

 

什么是克氏征?

克氏综合征是一种性染色体异常所致的疾病,纯合型克氏征患者染色体是47,XXY,其原因是精子或卵子在生长发育过程中,X染色体不分离所致。嵌合型克氏征患者染色体是:46,XY/47,XXY/48,XXYY等,其原因是受精卵在有丝分裂过程中,X染色体不分离所致。部分嵌合型克氏征患者在精液化验中可能找到精子;但是纯合型克氏征患者往往在精液化验中见不到精子,部分患者通过激素替代治疗或睾丸显微取精手术下才有可能获得精子生育子代。

克氏征睾丸受损的病理机制还不甚清楚。其个体表现为男性,青春期之前,性激素水平是正常的,睾丸体积变化不甚明显。而到青春发育的中期和晚期,激素变化明显,睾丸体积显著减少,生殖细胞数量急剧减少。

克氏征的发病率

目前,流行病学调查显示,克氏征发病率约0.2%,在男性不育症中约占3%,在非梗阻无精症中占11%左右。这种疾病容易在我们日常生活中被忽视,多数直到婚后不育时,才被发现。约一千个男性中就有2个是“克氏儿”,发病率还是相当高的,关键是父母都无法察觉到此类疾病的存在。克氏征发病率如此之高,孕期胎儿的产前诊断,染色体的普查就非常重要。

而且在临床上,只有25%克氏征的男性能够被诊断出来,有的人可能一辈子都不知道自己患有克氏征。有的人不生小孩就不生了,没有去在意这个疾病,实际上他可能患有克氏征,只是没有被明确诊断。不到10%的人在青春期能够被诊断出来。

克氏综合征

早筛查、早发现

公众对克氏征的筛查意识是比较缺乏的。如果错过了孕期或新生儿时期的筛查,青春期之前筛查也很重要。

在青春期之前,克氏征患者的睾酮水平跟正常男孩是一样的,到了青春期中期、后期,其睾酮水平跟不上,其他激素水平也出现异常变化,生精功能损伤。进入青春期之后,正常男孩从精原细胞到精子细胞(减数分裂的过程)能够正常进行下去,而克氏征患者无法完成精子发生的减数分裂过程,停滞在某个阶段了。只有部分局灶性的睾丸组织能够进行减数分裂产生精子,这也解释了部分患者通过睾丸活检或显微取精获取少量精子。

如果能在青春期之前被诊断出克氏征,通过激素替代治疗,还是有机会获得进行冷冻保存或睾丸组织的冷冻保存,从而获得婚后孕育后代的机会。

早发现、早干预

克氏症患者随着年龄的增加,生精细胞的数量逐渐减少,睾丸内玻璃样变和纤维化逐渐加重。时间越久,找到精子的机会就越少。大约8%克氏征的病人,过了青春期之后,射的精液里面还可能会有精子。在这个阶段,这8%的病人最好的方式是把这些精子冷冻保存起来。如果无法获取精子,以后只能走上手术取精之路——睾丸显微取精术(Micro-TESE)。

通过睾丸显微取精手术,可以在某些局部的病灶找到精子。但是显微手术取到精子比例只有40%-60%。不同种族、不同的人群,取到精子的比率也会有所差异。目前国内报道的显微取精手术获取精子的比例约50%左右。

目前的研究显示,在动物的青春期,利用其精原细胞或者生精细胞,可以诱导出精子。随着科学技术的进一步发展,不排除通过冷冻部分青春期睾丸组织,后期通过体外诱导产生精子,获得生育子代的机会。不要轻言放弃,可能下一个幸运的人就是你 。

克氏征会遗传给子女吗?

很多人不免都有这种担忧:我的染色体不正常,我生的孩子染色体会不会和我一样?克氏征患者所生孩子染色体异常的概率与流行病学调查显示的发病率无太大差异。虽然所有的遗传分析表明克氏征产生的精子主要还是以单倍体为主的,但孕期必要的产前诊断还是非常安全的做法。

 

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